研究展现过敏反应关键机制

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克日,西湖大学传授施一公团队与深圳医学科学院特聘研究员宿强团队日前互助展现过敏反应关键机制——免疫球卵白E(IgE)介导的高亲和力受体激活的分子机制,在过敏反应研究范畴取得紧张希望。相干研究论文发表于国际学术期刊《天然》。
过敏性疾病,如哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎等在人群中非常常见。宿强先容,IgE与高亲和力受体FcεRI的相互作用是过敏反应焦点环节,然而此前IgE诱导FcεRI激活的详细分子机制并不明白,成为开辟有用抗过敏疗法的停滞。
宿强先容,研究团队发现FcεRI复合物存在单体和二聚体两种状态。借助荧光寿命成像显微镜-荧光共振能量转移技能,研究团队发现FcεRI在细胞膜上很大概以二聚体情势存在。在此底子上,研究团队通过体外生化和体内细胞实行,证明IgE联合可以或许促使FcεRI从二聚体变化为单体。
宿强表明说,从布局角度分析,二聚化的FcεRI倒霉于卑鄙信号激活,而IgE联合后的FcεRI以单体情势存在,这种构象变化有助于袒露FcεRI亚基胞内段的免疫受体酪氨酸活化基序,从而更有用地激活卑鄙信号通路。
研究团队构建了多种稳转细胞系,并使用流式细胞术、RNA测序等本领,体系验证差别状态下FcεRI激活效应的差别。终极,团队提出了IgE介导FcεRI复合物激活的工作模子。
“该研究不但为明白过敏性疾病发病机制提供了新视角,也为开辟针对IgE-FcεRI相互作用的治疗计谋提供了科学依据。”宿强表现。

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