搜狐医药 | 我国科研团队首创肿瘤治疗“纳米导弹”，实现精准治疗与免疫激 ...

图说 / 我国科研团队首创肿瘤治疗“纳米导弹”，研究结果登上国际顶尖质料学期刊Advanced Mater
出品 | 搜狐康健
作者 | 北京大学人民医院妇产科 谢冰、宣传中央 钟艳宇
编辑 | 刘家碧
克日，北京大学人民医院王建六传授团队团结中国科学院化学研究所肖海华研究员团队、中国医学科学院放射医学研究所黄帆传授团队，在国际闻名期刊Advanced Materials（IF26.8）发表题为Synthetic High-Density Lipoprotein Mimicking Nanodiscs with Pt(IV) Prodrug Enable Tumor Targeting and cGAS-STING Pathway Activation for Chemo-Immunotherapy的研究论文。上述科研团队首创“纳米导弹”，开辟出基于合成高密度脂卵白（sHDL）的纳米盘载体sHDL@Pt，通过多模态成像与诊疗一体化计划实现了肿瘤精准治疗与免疫激活双重突破，在子宫内膜癌等肿瘤治疗中实现88%克制率。
作为临床应用最广泛的抗癌药物之一，顺铂在杀伤肿瘤细胞的同时会诱发免疫克制性肿瘤微情况（TME），导致T细胞无法有用浸润肿瘤构造，限定了其治疗结果。这就像在战场上投放烟雾弹，固然能打击仇人，却也蒙住了本身士兵的眼睛。
比年来，四价铂（Pt(IV)）前药因其可以或许有用诱导DNA损伤并激活免疫体系而受到关注。然而，Pt(IV)前药的递送服从较低，难以有用到达肿瘤部位，在子宫内膜癌在内的多种肿瘤上体现不佳。因此，亟须开辟Pt(IV)前药的高效递送体系制止顺铂造成的免疫克制性微情况。简而言之，就是让这种“智能炸弹”能在进入肿瘤细胞后开释活性身分，既保持DNA损伤本领又激活免疫信号通路。
怎样让这些“特种兵”精准到达战场？本研究举行了三大创新：
1、仿生载体计划。合成了一种非对称 Pt(IV)前药——C2-Pt(IV)-C12，并基于人体自然高密度脂卵白（sHDL）布局，与磷脂等自组装，研发出直径仅10纳米的合成纳米盘（sHDL@Pt）。这种“人工细胞快递员”能精准辨认肿瘤细胞外貌的受体，药物递送服从8倍于传统的顺铂。包罗子宫内膜癌在内的浩繁肿瘤上，表现出比顺铂强4倍的抗癌活性。
2、多模态成像体系。为实现精准的肿瘤靶向，研究中还引入近红外 II区荧光染料ICG和放射性核素 99mTc，用于NIR-II荧光成像和SPECT成像，构建出“光学+核医学”双重导航体系。就像给药物装上了GPS和探照灯，既能及时追踪药物走向，又能穿透深部构造精准定位肿瘤。
3、免疫激活双通道。通过体外细胞实行、3D 细胞球实行以及小鼠模子，评估sHDL@Pt的细胞摄取本领、药物开释特性、肿瘤靶向本领以及抗肿瘤结果。即通过激活cGAS-STING免疫通路，将化疗损伤信号转化为免疫警报。当与PD-1抗体联用时，肿瘤克制率到达惊人的88%，乐成冲破“化疗克制免疫”的魔咒，为实体瘤的精准诊疗提供新范式。
王建六传授表现，这项技能特殊实用于对传统化疗不敏感的“冷肿瘤”。“冷肿瘤：”免疫细胞浸润少，因肿瘤微情况克制免疫反应，对免疫治疗（如PD-1克制剂）结果较差。“热肿瘤”被大量T细胞等免疫细胞浸润，易被激活，治疗相应率高。这项技能通过将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，明显加强免疫查抄点克制剂疗效。
本研究得到了国家重点研发筹划、国家天然科学基金、河北省天然科学基金、北京大学人民医院研究与发展基金等基金的支持。

你这内心疾病这么严峻，不去医院却跑来上网，可悲。

永久在论文上、课题里。